Los AINEs se utilizan principalmente para reducir la inflamación, aliviar el dolor y disminuir la fiebre. Son eficaces en el tratamiento de condiciones inflamatorias crónicas como la artritis reumatoide, la osteoartritis y la espondilitis anquilosante, así como en el manejo del dolor agudo de baja a moderada intensidad, dismenorrea y dolor postoperatorio.
Contexto Fisiológico
Los AINEs actúan inhibiendo las enzimas ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2), que son clave en la síntesis de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico. La COX-1 se expresa de manera constitutiva en la mayoría de los tejidos y participa en funciones fisiológicas como la protección gástrica, la regulación del flujo sanguíneo renal y el mantenimiento de la función plaquetaria. La COX-2, por otro lado, se expresa en respuesta a estímulos inflamatorios y está implicada en la síntesis de prostaglandinas proinflamatorias que promueven la inflamación, el dolor y la fiebre.
Medicamentos
| Medicamento | Uso Clínico |
|---|---|
| Ácido acetilsalicílico (ASA) (VO) 300-1000 mg c/4-6 h | Antiinflamatorio, analgésico, antipirético, antiagregante plaquetario |
| Ibuprofeno (VO) 200-800 mg c/4-6 h | Dolor leve a moderado, fiebre, inflamación |
| Naproxeno (VO) 250-500 mg c/12 h | Dolor leve a moderado, inflamación, dismenorrea |
| Diclofenaco (VO, IM, IV) 50-150 mg/día | Dolor agudo, inflamación, dismenorrea |
| Ketorolaco (VO, IM, IV) 10-30 mg c/4-6 h | Dolor agudo severo |
| Meloxicam (VO) 7.5-15 mg/día | Osteoartritis, artritis reumatoide |
| Celecoxib (VO) 100-200 mg c/12 h | Osteoartritis, artritis reumatoide |
Farmacodinamia
Los AINEs inhiben la actividad de las enzimas COX-1 y/o COX-2, lo que reduce la síntesis de prostaglandinas, compuestos que median la inflamación, el dolor y la fiebre. La inhibición de COX-1 está asociada con efectos adversos gastrointestinales, mientras que la inhibición de COX-2 está más relacionada con los efectos terapéuticos antiinflamatorios y analgésicos.
Farmacocinética
Absorción
Los AINEs se absorben bien por vía oral, con alta biodisponibilidad. Algunos experimentan el fenómeno de primer paso hepático. La absorción puede ser afectada por los alimentos y antiácidos.
Distribución
Tienen una amplia distribución en el organismo, incluyendo la penetración en articulaciones, líquido sinovial, bazo, hígado y médula ósea. Se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente albúmina.
Metabolismo
Los AINEs se metabolizan principalmente en el hígado a través de mecanismos de fase I y fase II, incluyendo glucuronoconjugación, sulfoconjugación, hidroxilación y desacetilación.
Excreción
La excreción es principalmente renal, aunque algunos AINEs también se excretan por la bilis. La vida media de eliminación varía ampliamente entre los diferentes AINEs.
Mecanismo de Acción
Los AINEs inhiben la ciclooxigenasa (COX), bloqueando la conversión de ácido araquidónico en prostaglandinas, lo que resulta en la reducción de la inflamación, el dolor y la fiebre. Algunos AINEs son más selectivos para COX-2, lo que disminuye los efectos adversos gastrointestinales.
Indicaciones
- Tratamiento de procesos inflamatorios como artritis reumatoide y osteoartritis.
- Alivio del dolor leve a moderado, incluyendo dolor dental, muscular y articular.
- Reducción de la fiebre.
- Tratamiento del dolor menstrual (dismenorrea).
- Coadyuvante en el tratamiento del dolor postoperatorio y oncológico.
- Tratamiento de migraña aguda.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a AINEs.
- Antecedentes de úlcera péptica activa o reciente.
- Insuficiencia hepática o renal severa.
- Embarazo y lactancia (riesgo de teratogenicidad y efectos tóxicos en el feto).
- Pacientes con enfermedad cardiovascular grave.
- Niños con trombocitopenia, insuficiencia renal, enterocolitis e hiperbilirrubinemia.
Reacciones Adversas al Medicamento (RAM)
- Trastornos gastrointestinales: dispepsia, gastritis, úlceras, sangrado y perforación.
- Trastornos cardiovasculares: mayor riesgo de infarto de miocardio y apoplejía.
- Trastornos renales: nefropatía analgésica, insuficiencia renal aguda.
- Reacciones de hipersensibilidad: exantemas, urticaria, prurito, rinitis, asma, edema laríngeo.
- Trastornos hematológicos: agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, trombocitopenia.
Interacciones
- Aumento del riesgo de sangrado con anticoagulantes.
- Reducción de la eficacia de antihipertensivos.
- Aumento del riesgo de úlceras gástricas y sangrado con corticosteroides.
- Potenciación de la toxicidad renal con diuréticos.
- Interferencia con la acción de los inhibidores de la ECA, pudiendo provocar bradicardia intensa.
Datos Curiosos
Historia y Curiosidades
El uso de los AINEs se remonta a la antigüedad con el uso de extractos de corteza de sauce, que contienen salicilatos. El ácido acetilsalicílico, conocido como aspirina, fue sintetizado por primera vez por Felix Hoffmann en 1897. Desde entonces, se han desarrollado numerosos AINEs con diferentes perfiles de seguridad y eficacia.
Formas Comunes en las que los Pacientes se Refieren
Los pacientes comúnmente se refieren a los AINEs por nombres comerciales específicos, como «Aspirina» para el ácido acetilsalicílico, «Advil» para el ibuprofeno y «Aleve» para el naproxeno.
Preguntas de Repaso
- ¿Cuál es el mecanismo de acción de esta familia de fármacos?
- Los AINEs inhiben la ciclooxigenasa (COX), bloqueando la formación de prostaglandinas y reduciendo la inflamación, el dolor y la fiebre.
- ¿Qué dosis se recomienda para el uso de ibuprofeno en el manejo del dolor?
- La dosis recomendada es de 200-800 mg cada 4-6 horas.
- ¿Cuáles son las principales reacciones adversas de esta familia de fármacos?
- Trastornos gastrointestinales, trastornos cardiovasculares, trastornos renales y reacciones de hipersensibilidad.
- ¿Qué contraindicaciones deben tenerse en cuenta al recetar esta familia de fármacos?
- Hipersensibilidad, antecedentes de úlcera péptica, insuficiencia hepática o renal severa, embarazo y lactancia, enfermedad cardiovascular grave.