Hipolipemiantes

Los hipolipemiantes se utilizan para reducir los niveles elevados de lípidos en sangre, principalmente el colesterol LDL y los triglicéridos. Su objetivo es prevenir enfermedades cardiovasculares, como el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular, y tratar condiciones como la hipercolesterolemia y la hipertrigliceridemia.

Contexto Fisiológico

Los hipolipemiantes actúan sobre diferentes vías metabólicas para reducir los niveles de lípidos en sangre. Las estatinas inhiben la enzima HMG-CoA reductasa, disminuyendo la síntesis de colesterol en el hígado. Los fibratos activan el receptor PPAR-α, aumentando la lipólisis y disminuyendo la síntesis de triglicéridos. Otros, como la ezetimiba, inhiben la absorción intestinal de colesterol, y los inhibidores de la PCSK-9 aumentan la eliminación de LDL al bloquear la degradación de sus receptores en el hígado.

Medicamentos

Farmacodinamia

• Estatinas: Inhiben la enzima HMG-CoA reductasa, reduciendo la síntesis de colesterol en el hígado, lo que disminuye los niveles de LDL y triglicéridos, y aumenta el HDL. También tienen efectos pleiotrópicos como la mejora de la función endotelial y la estabilización de las placas ateroscleróticas.
• Fibratos: Activan el receptor PPAR-α, aumentando la lipólisis y disminuyendo la síntesis de triglicéridos, lo que reduce los niveles de triglicéridos y aumenta el HDL.
• Ezetimiba: Inhibe la absorción intestinal de colesterol, reduciendo su cantidad en el torrente sanguíneo.
• Ácido nicotínico: Reduce la síntesis de VLDL y aumenta la actividad de la lipasa lipoproteica, reduciendo los triglicéridos y aumentando el HDL.
• Resinas de intercambio iónico (colestiramina, colestipol): Se unen a los ácidos biliares en el intestino, disminuyendo su recirculación y reduciendo los niveles de LDL.
• Inhibidores de la PCSK-9: Bloquean la degradación de receptores de LDL, aumentando su reciclaje y eliminación de LDL en sangre.

Farmacocinética

Absorción

Las estatinas y los fibratos tienen una buena absorción oral. La ezetimiba también se absorbe bien por vía oral. El ácido nicotínico tiene una absorción variable, mientras que las resinas de intercambio iónico no se absorben y actúan localmente en el intestino.

Distribución

Las estatinas son altamente lipofílicas y se distribuyen bien en los tejidos, especialmente en el hígado. Los fibratos y la ezetimiba también tienen buena distribución en el organismo.

Metabolismo

Las estatinas se metabolizan principalmente en el hígado. Los fibratos son metabolizados en parte en el hígado y en parte se excretan sin cambios por el riñón. La ezetimiba se metaboliza en el hígado y en el intestino.

Excreción

Las estatinas se excretan principalmente por las heces, mientras que los fibratos y la ezetimiba se excretan por la orina. Las resinas de intercambio iónico se excretan sin cambios por las heces.

Mecanismo de Acción

• Estatinas: Inhiben la HMG-CoA reductasa, disminuyendo la síntesis de colesterol en el hígado.
• Fibratos: Activan el receptor PPAR-α, aumentando la oxidación de ácidos grasos y disminuyendo la síntesis de triglicéridos.
• Ezetimiba: Inhibe la absorción de colesterol en el intestino.
• Ácido nicotínico: Reduce la síntesis de VLDL y aumenta la actividad de la lipasa lipoproteica.
• Resinas de intercambio iónico: Se unen a los ácidos biliares en el intestino, disminuyendo la reabsorción de colesterol.
• Inhibidores de la PCSK-9: Bloquean la degradación de los receptores de LDL, aumentando la eliminación de LDL en sangre.

Indicaciones

• Hipercolesterolemia
• Hipertrigliceridemia
• Prevención primaria y secundaria de enfermedades cardiovasculares
• Hiperlipidemia mixta
• Hipercolesterolemia familiar homocigota (inhibidores de PCSK-9)
• HDL bajo (ácido nicotínico)

Contraindicaciones

• Embarazo y lactancia (estatinas, fibratos, ácido nicotínico)
• Enfermedad hepática activa
• Insuficiencia renal grave (fibratos)
• Hipersensibilidad a alguno de los componentes

Reacciones Adversas al Medicamento (RAM)

• Estatinas: Mialgias, hepatotoxicidad, rabdomiólisis, alergias.
• Fibratos: Aumento de glucemia, gastritis, litiasis vesicular.
• Ácido nicotínico: Sofocos, prurito, elevación de ácido úrico.
• Resinas de intercambio iónico: Estreñimiento, distensión abdominal.
• Ezetimiba: Dolor abdominal, diarrea, fatiga.
• Inhibidores de la PCSK-9: Reacciones en el sitio de inyección, dolor de cabeza.

Interacciones

• Las estatinas pueden aumentar el riesgo de miopatía cuando se combinan con fibratos.
• El ácido nicotínico puede potenciar los efectos de los antihipertensivos.
• Las resinas de intercambio iónico pueden interferir con la absorción de otros medicamentos.
• La ezetimiba puede aumentar el efecto de las estatinas.

Datos Curiosos

Historia y Curiosidades

Las estatinas fueron descubiertas en la década de 1970 y han revolucionado el tratamiento de la hipercolesterolemia. La primera estatina, la lovastatina, fue aprobada por la FDA en 1987. Desde entonces, se han desarrollado varios tipos de hipolipemiantes que han mejorado significativamente la prevención y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares.

Formas Comunes en las que los Pacientes se Refieren

Los pacientes a menudo se refieren a los hipolipemiantes por sus nombres comerciales, como «Lipitor» para la atorvastatina, «Crestor» para la rosuvastatina, y «Zetia» para la ezetimiba.

Preguntas de Repaso

1. ¿Cuál es el mecanismo de acción de las estatinas?
   • Inhiben la enzima HMG-CoA reductasa, reduciendo la síntesis de colesterol en el hígado.
2. ¿Qué dosis se recomienda para el uso de atorvastatina en el tratamiento de la hipercolesterolemia?
   • La dosis recomendada es de 10-80 mg al día.
3. ¿Cuáles son las principales reacciones adversas de esta familia de fármacos?
   • Mialgias, hepatotoxicidad, rabdomiólisis, alergias (estatinas); aumento de glucemia, gastritis, litiasis vesicular (fibratos); sofocos, prurito, elevación de ácido úrico (ácido nicotínico); estreñimiento, distensión abdominal (resinas de intercambio iónico); dolor abdominal, diarrea, fatiga (ezetimiba); reacciones en el sitio de inyección, dolor de cabeza (inhibidores de la PCSK-9).
4. ¿Qué contraindicaciones deben tenerse en cuenta al recetar esta familia de fármacos?
   • Embarazo y lactancia (estatinas, fibratos, ácido nicotínico), enfermedad hepática activa, insuficiencia renal grave (fibratos), hipersensibilidad a alguno de los componentes.