Objetivo terapéutico
Los antituberculosos son una familia de fármacos antimicrobianos diseñados específicamente para combatir infecciones causadas por Mycobacterium tuberculosis, la bacteria responsable de la tuberculosis (TB). Estos fármacos se dividen en dos líneas de tratamiento: primera línea y segunda línea, según su eficacia, seguridad y perfil de efectos adversos. El objetivo principal de los antituberculosos es erradicar la infección por M. tuberculosis, prevenir la progresión de la enfermedad y su transmisión a otras personas, lo que es crucial para controlar y eliminar la tuberculosis tanto a nivel individual como comunitario.
Contexto fisiológico
La tuberculosis es causada por Mycobacterium tuberculosis, una bacteria que se multiplica lentamente y puede permanecer latente en el cuerpo durante años antes de manifestar síntomas. Esta bacteria posee una pared celular rica en lípidos, lo que la hace resistente a muchos antibióticos comunes. Los antituberculosos actúan específicamente sobre esta bacteria mediante diferentes mecanismos: algunos inhiben la síntesis de su pared celular, mientras que otros interfieren en la producción de ácidos nucleicos o en el metabolismo energético bacteriano, reduciendo así la capacidad de la bacteria para multiplicarse y sobrevivir dentro del cuerpo humano.
Medicamentos
Primera Línea
| Medicamento | Uso clínico |
|---|---|
| Isoniazida (INH) VO 5 mg/kg/día | Tratamiento primario de la tuberculosis pulmonar y extrapulmonar |
| Rifampicina VO/IV 10 mg/kg/día | Combinada con otros fármacos para evitar resistencia |
| Pirazinamida VO 15-30 mg/kg/día | Fase intensiva del tratamiento de la tuberculosis |
| Etambutol VO 15-25 mg/kg/día | Adicionado a la terapia combinada para prevenir resistencia |
| Estreptomicina IM 15 mg/kg/día | Usado en casos de TB resistentes a otros medicamentos |
Segunda Línea
| Medicamento | Uso clínico |
|---|---|
| Amikacina IV/IM 15 mg/kg/día | TB multirresistente |
| Capreomicina IM 15 mg/kg/día | Usado en combinación para TB resistente |
| Cicloserina VO 500 mg/día | Alternativa en TB resistente |
| Etionamida VO 500 mg/día | Tratamiento de TB resistente, puede causar efectos secundarios graves |
| Fluoroquinolonas VO/IV (Levofloxacina, Moxifloxacina) 500 mg/día | Utilizadas en combinación para TB multirresistente |
Farmacodinamia
La farmacodinamia de los antituberculosos varía según el medicamento:
- Isoniazida (INH): Inhibe la síntesis de ácidos micólicos, componentes esenciales de la pared celular de M. tuberculosis.
- Rifampicina: Inhibe la ARN polimerasa bacteriana, bloqueando la síntesis de ARN y proteínas bacterianas.
- Pirazinamida: Interfiere con la síntesis de ácidos grasos y reduce el pH intracelular bacteriano.
- Etambutol: Inhibe la arabinosiltransferasa, una enzima necesaria para la biosíntesis de la pared celular bacteriana.
- Estreptomicina: Se une a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, interrumpiendo la síntesis proteica.
Farmacocinética
- Absorción: Los antituberculosos son, en su mayoría, bien absorbidos por vía oral, aunque su absorción puede verse afectada por la presencia de alimentos (particularmente en el caso de la rifampicina). La estreptomicina, por su baja biodisponibilidad oral, se administra por vía intramuscular.
- Distribución: Se distribuyen ampliamente en el cuerpo, alcanzando concentraciones terapéuticas en tejidos pulmonares, cavidades pleurales, líquido cefalorraquídeo y otros tejidos. La rifampicina y la isoniazida atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica, siendo efectivas en la TB meníngea.
- Metabolismo: La isoniazida es acetilada en el hígado, mientras que la rifampicina induce su propio metabolismo, acortando su semivida con el tiempo. La pirazinamida se hidroliza en el hígado para formar el ácido pirazinoico, su metabolito activo.
- Excreción: La mayoría de los antituberculosos se excretan por vía renal, aunque algunos, como la rifampicina, también se excretan en la bilis.
Mecanismo de Acción
Los antituberculosos actúan sobre diferentes blancos moleculares dentro de M. tuberculosis:
- Isoniazida: Bloquea la síntesis de ácidos micólicos, esenciales para la estructura de la pared celular.
- Rifampicina: Inhibe la ARN polimerasa, bloqueando la transcripción de ARN.
- Pirazinamida y Etambutol: Interfieren con el metabolismo y la síntesis de la pared celular, respectivamente.
- Estreptomicina: Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas.
Indicaciones
Los antituberculosos están indicados para:
- Tratamiento de la tuberculosis pulmonar y extrapulmonar.
- Profilaxis de la tuberculosis en personas expuestas o con infección latente.
- Tratamiento de la tuberculosis resistente cuando los fármacos de primera línea no son efectivos.
Contraindicaciones
Las contraindicaciones incluyen:
- Hipersensibilidad a alguno de los componentes.
- Enfermedades hepáticas activas, especialmente con isoniazida y rifampicina.
- Embarazo y lactancia en algunos casos, como la estreptomicina.
Reacciones Adversas al Medicamento (RAM)
- Isoniazida: Neuritis periférica, hepatotoxicidad.
- Rifampicina: Hepatitis, reacciones de hipersensibilidad, coloración anaranjada de los fluidos corporales.
- Pirazinamida: Hiperuricemia, hepatotoxicidad.
- Etambutol: Neuritis óptica, particularmente en dosis altas.
- Estreptomicina: Ototoxicidad, nefrotoxicidad.
Interacciones
- Rifampicina: Induce enzimas hepáticas, disminuyendo la eficacia de otros medicamentos como anticoagulantes y anticonceptivos orales.
- Isoniazida: Puede potenciar la toxicidad de la fenitoína y otros antiepilépticos.
Historia y Curiosidades
Los primeros fármacos antituberculosos, como la estreptomicina, fueron descubiertos en la década de 1940, marcando un hito en la lucha contra la tuberculosis. Antes de estos descubrimientos, la tuberculosis era una de las principales causas de muerte a nivel mundial.
Formas Comunes en las que los Pacientes se Refieren
Los pacientes suelen referirse a estos medicamentos como «pastillas para la tuberculosis» o «tratamiento de la TB». La rifampicina es conocida coloquialmente como «la pastilla roja» debido a su característica de teñir la orina y otros fluidos corporales de color rojo-anaranjado.