Insulina y antidiabéticos

Las insulinas y los antidiabéticos orales se utilizan para el control de la diabetes mellitus (DM), una enfermedad crónica caracterizada por hiperglucemia debido a la deficiencia de insulina o resistencia a la insulina. El objetivo principal es normalizar los niveles de glucosa en sangre y prevenir complicaciones a largo plazo, como enfermedades cardiovasculares, neuropatía, nefropatía y retinopatía.

Contexto Fisiológico

La diabetes mellitus se clasifica principalmente en dos tipos:

• Diabetes Mellitus Tipo 1 (DM1): Caracterizada por la destrucción autoinmune de las células beta pancreáticas, lo que lleva a una deficiencia absoluta de insulina. Requiere tratamiento con insulina exógena.
• Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2): Más común, asociada con resistencia a la insulina y disfunción progresiva de las células beta. Puede tratarse inicialmente con antidiabéticos orales, pero eventualmente puede requerir insulina.

Medicamentos

Farmacodinamia

• Insulinas: Facilitan la absorción de glucosa en células musculares, hepáticas y adiposas, reduciendo la glucosa sanguínea. Estimulan la síntesis de glucógeno y la inhibición de la gluconeogénesis.
• Sulfonilureas: Estimulan la secreción de insulina por las células beta pancreáticas.
• Biguanidas (Metformina): Reducen la producción hepática de glucosa y aumentan la sensibilidad a la insulina.
• Tiazolidinedionas: Actúan sobre el receptor PPAR-γ, mejorando la sensibilidad a la insulina.
• Incretinas: Estimulan la liberación de insulina y suprimen la liberación de glucagón.
• Inhibidores de SGLT-2: Bloquean la reabsorción de glucosa en el riñón.
• Inhibidores de DPP-4: Inhiben la enzima DPP-4, aumentando los niveles de incretinas.
• Inhibidores de alfa-glucosidasa: Retardan la absorción de carbohidratos en el intestino.

Farmacocinética

Absorción

• Insulinas: Varía según el tipo de insulina y el sitio de administración.
• Antidiabéticos orales: Generalmente bien absorbidos por vía oral.

Distribución

• Insulinas: Se distribuyen por todo el cuerpo.
• Antidiabéticos orales: Amplia distribución, algunas cruzan la barrera hematoencefálica.

Metabolismo

• Insulinas: Principalmente en el hígado y riñones.
• Antidiabéticos orales: Metabolismo hepático, algunos no se metabolizan significativamente (e.g., metformina).

Excreción

• Insulinas: Principalmente renal.
• Antidiabéticos orales: Excreción renal y hepática, dependiendo del fármaco específico.

Mecanismo de Acción

• Insulinas: Se unen a receptores de insulina en células musculares, hepáticas y adiposas, facilitando la absorción de glucosa y reduciendo su producción.
• Sulfonilureas: Estimulan la liberación de insulina de las células beta.
• Biguanidas: Reducen la producción hepática de glucosa, aumentan la captación de glucosa periférica.
• Tiazolidinedionas: Aumentan la sensibilidad a la insulina.
• Incretinas: Estimulan la liberación de insulina y suprimen el glucagón.
• Inhibidores de SGLT-2: Bloquean la reabsorción renal de glucosa.
• Inhibidores de DPP-4: Aumentan los niveles de incretinas endógenas.
• Inhibidores de alfa-glucosidasa: Retrasan la digestión y absorción de carbohidratos.

Indicaciones

• Diabetes Mellitus Tipo 1 (DM1): Insulina.
• Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2): Antidiabéticos orales y eventualmente insulina.
• Coma diabético: Insulina.
• Embarazo con DM2: Insulina.

Contraindicaciones

• Hipoglucemia severa.
• Alergia a la insulina o alguno de sus componentes.
• Insuficiencia renal o hepática severa (para ciertos antidiabéticos orales).
• Cetoacidosis diabética (para ciertos antidiabéticos orales).
• Embarazo y lactancia (para ciertos antidiabéticos orales).

Reacciones Adversas al Medicamento (RAM)

• Insulinas: Hipoglucemia, lipodistrofia, retención de líquidos, reacciones en el sitio de inyección.
• Sulfonilureas: Hipoglucemia, aumento de peso.
• Biguanidas (Metformina): Gastrointestinales, acidosis láctica (raro).
• Tiazolidinedionas: Retención de líquidos, aumento de peso, hepatotoxicidad.
• Incretinas: Náuseas, vómitos.
• Inhibidores de SGLT-2: Infecciones urinarias, disminución de la presión arterial.
• Inhibidores de DPP-4: Pancreatitis (raro).
• Inhibidores de alfa-glucosidasa: Trastornos gastrointestinales.

Interacciones

• Insulinas: Antagonismo con simpaticomiméticos, esteroides y diuréticos; sinergismo con beta bloqueantes y salicilatos.
• Sulfonilureas: Interacciones con tiazidas, furosemida, glucocorticoides.
• Biguanidas: Alcohol, cimetidina.
• Tiazolidinedionas: Insulina, gemfibrozilo.
• Incretinas: Warfarina, digoxina.
• Inhibidores de SGLT-2: Diuréticos, insulina.
• Inhibidores de DPP-4: Rifampicina, ketoconazol.
• Inhibidores de alfa-glucosidasa: Metformina, sulfonilureas.

Datos Curiosos

Historia y Curiosidades

La insulina fue descubierta en 1921 por Frederick Banting y Charles Best, revolucionando el tratamiento de la diabetes tipo 1. Desde entonces, se han desarrollado múltiples formas de insulina y diversos antidiabéticos orales para manejar la diabetes tipo 2, mejorando significativamente la calidad de vida y la esperanza de vida de los pacientes.

Formas Comunes en las que los Pacientes se Refieren

Los pacientes suelen referirse a estos medicamentos por sus nombres comerciales, como «Humalog» para insulina lispro, «Lantus» para insulina glargina, «Glucophage» para metformina y «Januvia» para sitagliptina.

Preguntas de Repaso

1. ¿Cuál es el mecanismo de acción de la insulina?
   • Se une a receptores de insulina en células musculares, hepáticas y adiposas, facilitando la absorción de glucosa y reduciendo su producción.
2. ¿Qué dosis se recomienda para el uso de metformina en el tratamiento de la diabetes tipo 2?
   • La dosis recomendada es de 500-2550 mg al día.
3. ¿Cuáles son las principales reacciones adversas de esta familia de fármacos?
   • Insulinas: Hipoglucemia, lipodistrofia, retención de líquidos.
   • Sulfonilureas: Hipoglucemia, aumento de peso.
   • Biguanidas: Gastrointestinales, acidosis láctica (raro).
   • Tiazolidinedionas: Retención de líquidos, aumento de peso, hepatotoxicidad.
   • Incretinas: Náuseas, vómitos.
   • Inhibidores de SGLT-2: Infecciones urinarias, disminución de la presión arterial.
   • Inhibidores de DPP-4: Pancreatitis (raro).
   • Inhibidores de alfa-glucosidasa: Trastornos gastrointestinales.
4. ¿Qué contraindicaciones deben tenerse en cuenta al recetar esta familia de fármacos?
   • Hipoglucemia severa, alergia a la insulina o alguno de sus componentes, insuficiencia renal o hepática severa, cetoacidosis diabética, embarazo y lactancia (para ciertos antidiabéticos orales).