Objetivo terapéutico
Las lincosamidas son una familia de antibióticos utilizada principalmente en el tratamiento de infecciones bacterianas causadas por bacterias Gram-positivas y algunos anaerobios. Su uso es especialmente relevante en infecciones graves de la piel, tejidos blandos, infecciones intraabdominales y en el tratamiento de infecciones por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).
Contexto fisiológico
El mecanismo de acción de las lincosamidas se basa en la inhibición de la síntesis proteica bacteriana. Estos antibióticos se unen a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, bloqueando la translocación del ARN de transferencia (ARNt), lo que impide la elongación de la cadena peptídica. Este mecanismo es similar al de los macrólidos, pero las lincosamidas tienen un sitio de unión ligeramente diferente en el ribosoma. Su acción es predominantemente bacteriostática, aunque en altas concentraciones pueden ser bactericidas.
Medicamentos
| Medicamento | Vía de administración y dosis | Uso clínico |
|---|---|---|
| Clindamicina | Oral: 150-450 mg cada 6-8 horas | Infecciones por anaerobios, MRSA, infecciones de piel y tejidos blandos |
| Clindamicina | IV: 600-900 mg cada 8 horas | Infecciones graves intraabdominales y pélvicas |
| Lincomicina | IV: 600 mg cada 8-12 horas | Infecciones respiratorias, osteomielitis |
| Lincomicina | IM: 600 mg cada 12-24 horas | Infecciones articulares, de piel y tejidos blandos |
Farmacodinamia
Las lincosamidas se unen a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, bloqueando la translocación del ARNt y, por tanto, impidiendo la elongación de la cadena polipeptídica. Esta interrupción detiene la síntesis de proteínas, lo que resulta en la inhibición del crecimiento bacteriano (efecto bacteriostático). Sin embargo, en concentraciones más altas, las lincosamidas pueden actuar como bactericidas.
Farmacocinética
- Absorción: La clindamicina se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad cercana al 90%. La lincomicina tiene una absorción oral menos predecible, por lo que se prefiere su administración parenteral.
- Distribución: Estos fármacos se distribuyen ampliamente en los tejidos del cuerpo, alcanzando concentraciones significativas en huesos y tejidos blandos, lo que los hace eficaces en el tratamiento de osteomielitis e infecciones de tejidos profundos. Sin embargo, no atraviesan bien la barrera hematoencefálica, aunque logran concentraciones terapéuticas en abscesos cerebrales.
- Metabolismo: Ambos fármacos se metabolizan en el hígado. La clindamicina se convierte en metabolitos activos, mientras que la lincomicina experimenta un metabolismo menos extenso.
- Excreción: La excreción se realiza principalmente por vía biliar y renal. Una fracción significativa de la clindamicina se excreta sin cambios en la bilis y la orina.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de las lincosamidas consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante su unión a la subunidad 50S del ribosoma, lo que bloquea la elongación de la cadena peptídica. Esto impide la producción de proteínas esenciales para la supervivencia bacteriana.
Indicaciones
Las lincosamidas están indicadas para:
- Infecciones por bacterias anaerobias.
- Infecciones de piel y tejidos blandos.
- Osteomielitis.
- Infecciones dentales.
- Tratamiento de infecciones graves por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).
Contraindicaciones
Las lincosamidas están contraindicadas en pacientes con:
- Antecedentes de colitis pseudomembranosa.
- Hipersensibilidad a las lincosamidas.
- Alteraciones hepáticas graves, ya que estos medicamentos se metabolizan en el hígado.
Reacciones adversas al medicamento (RAM)
Las principales RAM de las lincosamidas incluyen:
- Colitis pseudomembranosa, asociada a Clostridium difficile.
- Diarrea, náuseas.
- Reacciones alérgicas, como rash cutáneo.
- Toxicidad hepática y hematológica.
Interacciones
Las lincosamidas pueden interactuar con:
- Bloqueadores neuromusculares, potenciando sus efectos.
- Otros antibióticos que actúan sobre la subunidad ribosomal 50S, como los macrólidos, disminuyendo la eficacia de ambos.
Historia y curiosidades
La clindamicina, derivada de la lincomicina, fue desarrollada en 1966 y se hizo popular por su eficacia frente a infecciones graves por anaerobios y MRSA. Es uno de los pocos antibióticos que puede alcanzar concentraciones terapéuticas en el hueso, lo que lo hace especialmente útil en el tratamiento de la osteomielitis.
Formas comunes en las que los pacientes se refieren
Los pacientes suelen referirse a la clindamicina como «clinda» o simplemente como «antibiótico fuerte» para infecciones de piel. La lincomicina es menos conocida, y en ocasiones los pacientes la confunden con otros antibióticos, como la penicilina.